吕布与貂蝉作为三国志幻想大陆中的经典组合，其核心优势在于羁绊提供的伤害分担与治疗共享机制。吕布作为群雄阵营的顶级输出武将，拥有高额群体伤害和暴击加成，而貂蝉则擅长控制和生存辅助，两者搭配可形成攻防一体的战斗体系。貂蝉的魅惑技能能有效限制敌方行动，同时为吕布创造输出空间，而吕布的爆发能力又能快速压低敌方血线，这种互补性使得他们在多种阵容中表现突出。
在阵容构建上，吕布与貂蝉通常需要搭配具备怒气回复、减伤或异常抵抗的武将以弥补短板。群雄阵营的袁绍能为全队提供怒气支持，华佗和蔡文姬则能增强治疗能力，而贾诩的异常抵抗加成可进一步提升队伍的稳定性。若追求极致输出，可加入张角或太史慈等控制型武将，通过压制敌方怒气来延长吕布的输出窗口。需吕布的输出高度依赖怒气，因此阵容中至少需要1-2名辅助武将保障其怒气循环。
羁绊选择上，飞将羁绊（吕布与陈宫、高顺等）可提供增伤和免控效果，而美人连环羁绊（吕布、貂蝉、董卓）则能通过双向增益强化吕布的输出与董卓的承伤能力。群雄逐鹿羁绊（吕布与袁绍、曹操等）则适合后期阵容，通过叠加被动提升全队生存与输出。实战中需根据对手阵容调整羁绊优先级，例如面对控制较多的队伍时，飞将羁绊的免控效果更为关键。
针对不同战斗场景，吕布与貂蝉的定位需灵活调整。在PVE中，可侧重貂蝉的控制与吕布的群体爆发，快速清理小怪；而在PVP中，则需优先保障吕布的生存，利用貂蝉的魅惑打断敌方关键技能。装备与战魂方面，吕布推荐爆裂冲击战魂以强化暴击伤害，貂蝉则适合战意勃发或破釜沉舟，前者加速怒气释放，后者提升生存能力。神兵选择和氏璧、扇紫等兼具功能性与输出的装备。
