永劫无间中可以选择多位各具特色的角色，每个角色都拥有独特的技能和战斗风格。西出昆仑的盲剑客宁红夜擅长控制与沉默效果，她的赤练蛇特性让对手难以招架。来自草原的特木尔能操控风沙形成屏障，远程牵制能力突出。曼妙刺客迦南凭借隐身和瞬移技能在战场神出鬼没，是喜欢灵活作战的好选择。
日轮之花的土御门胡桃作为治疗辅助角色，能通过灵伞为队友恢复状态。烈豪季沧海将火焰内劲与酒意结合，爆发伤害与机动性兼备。天海大师化身金刚时攻守一体，金钟罩防御堪称铜墙铁壁。妖刀姬以巨型太刀进行华丽连斩，爆发力令人胆寒。新加入的季莹莹挥舞长鞭施展玉颜蛊心，控制与输出兼具。
这些角色分为近战强攻、远程消耗、控场辅助等不同类型。近战系擅长贴身缠斗，通过霸体招式压制对手。远程系注重保持安全距离，用元素攻击消耗敌人。辅助系则提供治疗与团队增益，是组队不可或缺的存在。喜欢刚正面可以选高爆发角色配阔刀或长剑，偏好游走则适合机动型角色带匕首或枪矛。三排时最好组成有坦克、输出、辅助的均衡阵容，比如胡桃治疗配合天海控场再加季沧海补伤害。单排更推荐自保能力强的角色，迦南的隐身或特木尔的风沙都很实用。
