永劫无间的核心战斗系统基于三种攻击模式的相互克制：普通攻击克制振刀架势，振刀架势克制霸体攻击，霸体攻击又反过来克制普通攻击。新手需熟练掌握移动、闪避、跳跃等基础动作，并通过轻击与蓄力的组合形成连招。钩索作为关键道具，能快速接近敌人或脱离战斗，右键可自动瞄准目标，而左键更适合精准位移。振刀操作（鼠标左右键同时按下）是反制敌人蓄力攻击的核心技巧，需通过练习掌握时机。
角色与武器的选择直接影响初期体验。游戏内英雄技能分为小技能（F键）和奥义（V键），建议新手优先选择容错率较高的角色，如迦南的隐身位移或季沧海的爆发输出。近战武器中，阔刀的反击伤害高且操作简单，适合新手建立信心；远程武器则推荐弓箭，因其弹道稳定且适应性强。资源管理方面，初期建议携带2组血药、2组甲药及1-2组武备匣，确保持续作战能力，后期可逐步调整甲药比例以应对高强度对抗。
游戏内资源分布不均，高资源区如天人城竞争激烈，而边缘区域更适合稳健发育。毒圈收缩时，沿边缘行进可减少遭遇战概率。团队模式中，信息共享与角色互补是关键，例如治疗型英雄需与输出角色协同行动。单排则更依赖个人决策，需优先观察敌人动向并利用地形隐蔽。无论哪种模式，提前规划行进路线和撤退方案能显著提升生存率。
新手应避免无脑连招，学会通过闪避或下蹲取消攻击后摇，防止被振刀反制。蓄力攻击可延迟释放以迷惑对手，振刀后接左键触发的金霸体反击能造成高额伤害。被钩索锁定时，可通过闪避或原地蓄力反制。保持冷静心态尤为重要，初期失利是正常现象，通过复盘战斗录像或观察高手操作可加速成长。
